Dobra proizvodna praksa (GMP)

Unutar određenih industrija, proizvođači se podvrgavaju strogim proizvodnim standardima. To je slučaj u (ljudskoj i veterinarskoj) farmaceutskoj industriji, kozmetičkoj industriji i prehrambenoj industriji. Dobra proizvodna praksa (GMP) dobro je poznat termin u ovim industrijama. GMP je sistem osiguranja kvaliteta koji osigurava da se proizvodni proces pravilno registruje i samim tim je zagarantovan kvalitet. Zbog velike uloge u farmaceutskoj i kozmetičkoj industriji, u nastavku će se razmatrati samo GMP unutar ovih sektora.

istorija

Od početka civilizacije, ljudi su bili zabrinuti za kvalitet i sigurnost hrane i lijekova. 1202. godine stvoren je prvi engleski zakon o hrani. Mnogo kasnije, 1902. godine, uslijedio je Zakon o organskoj kontroli. Ovo je uvedeno u Sjedinjenim Državama radi regulacije organskih proizvoda. Ovi proizvodi su pravno testirani na čistoću. Prvobitni Zakon o hrani i lijekovima, pokrenut 1906. godine, zabranio je prodaju kontaminirane (falsifikovane) hrane i zahtijevao istinito označavanje. Nakon toga na snagu su stupili brojni drugi zakoni. 1938. godine uveden je Zakon o hrani, lijekovima i kozmetičkim proizvodima. Zakon je tražio od kompanija da dostave dokaz da su njihovi proizvodi sigurni i čisti prije nego što su pušteni na tržište. FDA je provela istragu kontaminiranih tableta i otkrila da su u tvornici pronađene ozbiljne nepravilnosti u proizvodnji i da više nije moguće pratiti koliko je drugih tableta još uvijek kontaminirano. Ovaj incident natjerao je FDA da djeluje na situaciju i spriječi ponovni povratak uvođenjem fakturiranja i kontrola kvaliteta na osnovu revizijskih standarda za sve farmaceutske proizvode. To je dovelo do onoga što se kasnije nazivalo GMP. Izraz "Dobra proizvodna praksa" pojavio se 1962. godine kao dopuna Američkog zakona o hrani, lijekovima i kozmetici.

Postojeće evropske regulative o GMP razvijene su u Evropi i Sjedinjenim Državama.

Na kraju su i evropske zemlje počele raditi zajedno i izradile zajedničke smernice GMP-a koje je prihvatila Evropska unija.

Pored toga, trenutno postoje mnogi drugi međunarodni zakoni i propisi u koje su uključeni GMP propisi.

Šta je GMP?

GMP znači „dobar način proizvodnje“. GMP pravila su uključena u sve vrste zakona, ali u osnovi ova pravila imaju istu svrhu. GMP se posebno primjenjuje u farmaceutskoj industriji i namijenjen je zajamčenju kvaliteta proizvodnog procesa. Kvalitet proizvoda se nikada ne može u potpunosti utvrditi ispitivanjem njegovog sastava. Ne mogu se otkriti sve nečistoće i ne može se analizirati svaki proizvod. Kvalitet se stoga može zajamčiti samo ako se cjelokupni proizvodni postupak izvodi na točno propisan i kontroliran način. Samo na taj način proizvodni proces osigurava kvalitetu lijeka. Ovaj način proizvodnje, nazvan Dobra proizvođačka praksa, stoga je uvjet za proizvodnju lijekova.

GMP je takođe od značajnog značaja za međunarodna partnerstva. Većina zemalja prihvaća samo uvoz i prodaju lijekova proizvedenih u skladu s međunarodno priznatim GMP-om. Vlade koje žele promovirati izvoz lijekova mogu to učiniti tako da GMP učine obaveznim za svu farmaceutsku proizvodnju i obuku svojih inspektora u smjernicama GMP.

GMP precizira kako i pod kojim uvjetima se lijek proizvodi. Tijekom proizvodnje provjeravaju se svi materijali, sastojci, intermedijarni proizvodi i krajnji proizvod, a postupak se precizno registrira u takozvanom protokolu pripreme. Ako se nakon toga ispostavi da nešto nije u redu s određenom partijom proizvoda, uvijek se može saznati kako je napravljeno, ko je testirao i gdje i koji materijali su korišteni. Moguće je pronaći točno gdje je pošlo po zlu.

Iako je potrebna dobra kontrola kako bi se zajamčila kvaliteta farmaceutskih proizvoda, mora se shvatiti da je krajnji cilj kontrole kvalitete postizanje savršenstva u procesu proizvodnje. Kontrola kvalitete stvorena je s ciljem da se potrošač uvjeri da proizvod ispunjava standarde kvalitete, ispravno označavanje i sve zakonske zahtjeve. Međutim, sama kontrola kvalitete nije dovoljna za postizanje svih ciljeva. Morate se založiti za postizanje kvalitete i pouzdanosti u svakom proizvodu, u svakoj seriji. To opredjeljenje se najbolje može opisati kao GMP.

Zakoni i propisi

GMP smjernice utvrđene su u različitim zakonima i propisima za različite industrije. Postoje međunarodni zakoni i propisi, ali postoje i propisi na evropskom i nacionalnom nivou.

međunarodni

Za kompanije izvoznice u Sjedinjene Države primjenjuju se propisi GMP-a američke Uprave za hranu i lijekove (FDA). Oni provode pravila iz naslova 21. Kodeksa saveznih propisa. Smjernice su tamo poznate pod pojmom „Trenutna dobra proizvođačka praksa (cGMP)“.

Evropa

GMP smjernice koje se primjenjuju u EU utvrđene su evropskim propisima. Ovi propisi se primjenjuju na sve proizvode kojima se trguje u Europskoj uniji, bez obzira na to ima li proizvođač sjedište izvan EU.

Za medicinske proizvode namijenjene ljudskoj upotrebi najvažnija su pravila 1252/2014 i Direktiva 2003/94 / EC. Za medicinske proizvode namijenjene veterinarskoj upotrebi primjenjuje se Direktiva 91/412 / EC. Postoji više srodnih zakona i propisa koji uređuju tržište lijekova. GMP zahtjevi jednaki su za ljude kao i za industriju veterinarskih lijekova. Za tumačenje standarda utvrđenih ovim zakonodavstvom, EudraLex daje smjernice. EudraLex je zbirka pravila koja se primjenjuju na lijekove unutar EU. Svezak 4 EudraLex-a sadrži GMP pravila. To je zapravo priručnik za primjenu GMP smjernica i principa. Ova se pravila primjenjuju i na humanu i životinjsku medicinu. 

državni

Ministarstvo zdravlja, blagostanja i sporta na nacionalnoj razini odlučuje koja se farmaceutska njega može uvesti pod kojim uvjetima i za koje medicinske indikacije. Zakon o lijekovima opisuje uvjete za proizvodnju lijeka, njegovo stavljanje u promet i distribuciju do pacijenta. Na primjer, Zakon o opijumu zabranjuje posjedovanje određenih lijekova navedenih u listama I i L Zakona o opijumu. Postoji i uredba o prekursorima. Prema ovim propisima, farmaceuti mogu pod određenim uslovima skladištiti i / ili trgovati hemijskim sredstvima koja se mogu koristiti za pravljenje droga ili eksploziva (prekursora). Postoje i pravila i smjernice poput FMD regulacije (mjera protiv krivotvorenja serijskih brojeva) i KNMP smjernica za njegu lijekova i holandskog farmaceutskog standarda.

Europska agencija za lijekove (EMA) odgovorna je za naučnu procjenu, nadzor i kontrolu sigurnosti lijekova u EU. Uredba o kozmetičkim proizvodima postavlja zahteve za proizvodnju kozmetike.

GMP zahtevi

GMP je dio osiguranja kvaliteta. Općenito, ovo osiguranje, osim GMP-a, uključuje i područja kao što su dizajn proizvoda i razvoj proizvoda. Osiguranje kvaliteta je sveukupnost aktivnosti koje moraju osigurati da proizvod ili usluga budu u skladu sa zahtjevima kvaliteta. Osiguranje kvaliteta jedan je od osnovnih elemenata upravljanja kvalitetom. Važnost upravljanja kvalitetom je presudna. Ako samo na trenutak zamislite šta bi se dogodilo kad bi se u proizvodnji lijekova napravile greške i otkrile prekasno. Pored ljudske patnje, bila bi to katastrofa za reputaciju farmaceutske kompanije. Dobra proizvodna praksa fokusira se na rizike koji su svojstveni proizvodnji lijekova, poput unakrsne kontaminacije (kontaminacije jednog lijeka komponentama drugog lijeka) i miješanja (grešaka) uzrokovanih pogrešnim označavanjem.

Zahtjevi koje GMP postavlja za proizvodnju proizvoda međunarodno su dogovoreni. Ovaj blog opisuje zahtjeve koji proizlaze iz propisa koji se odnose na farmaceutsku industriju. Isti osnovni principi uglavnom se primjenjuju na svaku industriju. Ovi osnovni principi se međunarodno napuštaju isto.

Europsko zakonodavstvo zahtijeva da se medicinski proizvodi proizvode u skladu s načelima i smjernicama dobre prakse. Aspekti obuhvaćeni smjernicama su kontrola kvalitete, osoblje, prostorije i oprema, dokumentacija, proizvodnja, kontrola kvalitete, podugovaranje, žalbe i opoziv proizvoda i samokontrola. Zakonski propisi obvezuju proizvođača da uspostavi i primijeni sustav osiguranja farmaceutskih proizvoda. Ova se pravila primjenjuju i na lijekove namijenjene izvozu.

Treba uzeti u obzir sljedeće GMP smjernice:

• Dobro obučeno, kvalifikovano osoblje,
• Higijena se strogo održava. Ako je neko, na primjer zbog zarazne bolesti ili otvorene rane, postoji obaveza prijavljivanja i protokol praćenja.
• Redovni ljekarski pregledi zaposlenih
• Za zaposlene koji obavljaju vizualni pregled, predviđen je i dodatni vizualni pregled
• Odgovarajuća oprema,
• Dobri materijali, posude i etikete,
• Odobrena radna uputstva,
• Odgovarajuće skladištenje i transport,
• Adekvatno osoblje, laboratorije i instrumenti za internu kontrolu kvaliteta,
• Uputa za rad (standardni radni postupci); radna uputstva su napisana jasnim jezikom i fokusirana na lokalnu situaciju,
• Trening; operativno osoblje je obučeno za izvršavanje radnih uputstava,
• Dokumentacija; sve mora biti jasno na papiru i pogodnost osoblja
• Informacije o etiketama i načinu označavanja sirovina, poluproizvoda i gotovih proizvoda,
• Postoje jasno opisani, dokazani, pouzdani proizvodni procesi,
• Vrše se inspekcije i provjere,
• Tijekom proizvodnje (ručne ili automatizirane) bilježi se da li su svi koraci pravilno izvedeni,
• Odstupanja od uputa bilježe se i detaljno istražuju,
• Kompletna povijest svake serije (od sirovine do kupca) pohranjuje se na taj način da se ona lako može pratiti,
• Proizvodi se pravilno skladište i prevoze,
• Postoji metoda za uklanjanje serija iz prodaje, ako je potrebno,
• Pritužbe na probleme kvaliteta rješavaju se i istražuju na adekvatan način. Ako je potrebno, poduzimaju se mjere za sprečavanje recidiva. 

odgovornosti

GMP dodjeljuje niz odgovornosti ključnom osoblju, poput šefa proizvodnje i / ili kontrole kvaliteta i ovlaštene osobe. Ovlaštena osoba odgovorna je za osiguravanje da se svi postupci i lijekovi proizvode i postupaju u skladu sa smjernicama. Potpisuje (doslovno) svaku seriju lijekova iz tvornice. Tu je i glavni menadžer koji je odgovoran za osiguravanje da proizvodi ispunjavaju zakonske zahtjeve nacionalnog tijela za lijekove, a da pacijente ne izlažu riziku zbog nedostatka sigurnosti, kvaliteta ili djelotvornosti. Trebalo bi biti očito, ali je i zahtjev da lijekovi odgovaraju onoj svrsi za koju su namijenjeni. 

Nadzor i GMP certifikat

Na europskoj i nacionalnoj razini postoje operatori zaduženi za nadzorni zadatak. To su Evropska agencija za lijekove (EMA) i Inspekcija zdravstvene zaštite i mladih (IGJ). U Nizozemskoj, IGJ daje GMP certifikat proizvođaču lijekova ako je u skladu sa GMP smjernicama. Da bi ovo bilo moguće, IGJ provodi periodične inspekcije proizvođača u Nizozemskoj kako bi utvrdio da li su u skladu s pravilima GMP-a. Ako GMP propisi nisu ispunjeni, proizvođaču se neće oduzeti samo GMP certifikat, već i dozvola za proizvodnju. IGJ također vrši kontrolu proizvođača u zemljama izvan Europske unije. To se radi po nalogu EMA-e i Odbora za evaluaciju lijekova (CBG).

Takođe na zahtjev Odbora za ocjenu lijekova, IGJ savjetuje proizvođače u dosijeu odobrenja za stavljanje lijeka u promet (odobrenje lokacije). Ako proizvođač ne radi u skladu sa GMP zahtjevima za kvalitetom, Odbor može odlučiti da se ovaj proizvođač ukloni iz dosjea odobrenja za stavljanje u promet. Odbor to čini u dogovoru s IGJ-om i drugim europskim inspekcijskim tijelima i europskim tijelima poput Koordinacijske grupe za uzajamno priznavanje i decentralizirane postupke - ljudi (CMDh) i EMA-e. Ako ovo može dovesti do nedostatka lijeka u Holandiji, nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet mora to prijaviti Uredu za otkrivanje nedostataka i nedostataka (Meldpunt geneesmiddelen tekort en -defecten).

Kozmetika i GMP

Za kozmetiku postoje posebni propisi koji garantiraju njihovu kvalitetu. Na evropskom nivou postoji Uredba o kozmetici 1223/2009 / EC. Ovo takođe određuje da kozmetika mora biti u skladu s GMP-om. Smjernica koja se koristi za ovo je standard ISO 22916: 2007. Ovaj standard sadrži osnovne principe GMP-a koji su usredsređeni na kompanije koje proizvode gotovu kozmetiku. Ovo je međunarodni standard, a odobrio ga je i Evropski komitet za standardizaciju (CEN). Ovo je evropsko tijelo za standardizaciju koje kreira standarde za kojima je velika potražnja. Primjena ovih standarda nije obavezna, ali pokazuje vanjskom svijetu da proizvodi ili usluge zadovoljavaju standarde kvaliteta. Tijelo za standardizaciju također razvija „harmonizirane standarde“ na zahtjev Europske unije.

Ovi GMP propisi koji su navedeni u standardu u osnovi imaju isti cilj kao i oni za farmaceutsku industriju: garantirati kvalitetu i sigurnost proizvoda. Ovaj standard se fokusira samo na kozmetičku industriju. Sadrži i pokriva:

• proizvodnja,
• skladištenje,
• pakovanje,
• testiranje i transportni procesi
• istraživanje i razvoj
• distribucija gotove kozmetike
• sigurnost proizvodnih radnika
• zaštita okoliša.

Standard ne samo da osigurava primjenu kriterija proizvoda i zahtjeva za proizvodnju robe. Primjena standarda omogućava proizvođaču da upravlja zahtjevima kvaliteta i sigurnosti lanca opskrbe te da prati opasnosti i rizike kozmetike. Propisi o GMP-u odgovaraju pravilima koja su prethodno detaljno navedena u odjeljku „GMP zahtjevi“.

Trebate li savjet ili podršku o farmaceutskom zakonu ili kozmetičkom zakonodavstvu? Ili imate pitanja o ovom blogu? Molimo kontaktirajte advokate na Law & More. Odgovorit ćemo na vaša pitanja i pružiti pravnu pomoć tamo gdje je to potrebno.