Dobra proizvodna praksa (GMP)

Unutar određenih industrija, proizvođači se podvrgavaju strogim proizvodnim standardima. To je slučaj u (ljudskoj i veterinarskoj) farmaceutskoj industriji, kozmetičkoj industriji i prehrambenoj industriji. Dobra proizvodna praksa (GMP) dobro je poznat termin u ovim industrijama. GMP je sistem osiguranja kvaliteta koji osigurava da se proizvodni proces pravilno registruje i samim tim je zagarantovan kvalitet. Zbog velike uloge u farmaceutskoj i kozmetičkoj industriji, u nastavku će se razmatrati samo GMP unutar ovih sektora.

istorija

Od početka civilizacije ljudi su bili zabrinuti za kvalitet i sigurnost hrane i lijekova. 1202. prva engleska hrana zakon je stvoren. Mnogo kasnije, 1902. godine, uslijedio je Zakon o organskoj kontroli. Ovo je uvedeno u Sjedinjenim Državama kako bi se regulirali organski proizvodi. Ovi proizvodi su legalno testirani na čistoću. Originalni Zakon o hrani i lijekovima, pokrenut 1906. godine, učinio je nezakonitom prodaju kontaminirane (falsifikovane) hrane i zahtijevao je istinito označavanje. Nakon toga je na snagu stupio niz drugih zakona. Godine 1938. uveden je Zakon o hrani, lijekovima i kozmetici.

Zakon je zahtijevao od kompanija da dostave dokaz da su njihovi proizvodi sigurni i čisti prije nego što budu stavljeni na tržište. FDA je izvršila istraživanja kontaminiranih tableta i otkrila da su u fabrici pronađene ozbiljne nepravilnosti u proizvodnji i da više nije moguće ući u trag koliko je drugih tableta još uvijek kontaminirano. Ovaj incident je primorao FDA da reaguje na situaciju i spreči ponavljanje uvođenjem fakturisanja i kontrole kvaliteta zasnovane na standardima revizije za sve farmaceutske proizvode. To je dovelo do onoga što je kasnije nazvano GMP. Izraz “Dobra proizvodna praksa” pojavio se 1962-ih kao amandman na američki zakon o hrani, lijekovima i kozmetici.

Postojeće evropske regulative o GMP razvijene su u Evropi i Sjedinjenim Državama.

Na kraju su i evropske zemlje počele raditi zajedno i izradile zajedničke smernice GMP-a koje je prihvatila Evropska unija.

Pored toga, trenutno postoje mnogi drugi međunarodni zakoni i propisi u koje su uključeni GMP propisi.

Šta je GMP?

GMP znači „dobar način proizvodnje“. GMP pravila su uključena u sve vrste zakona, ali u suštini ova pravila imaju istu svrhu. GMP se posebno primenjuje u farmaceutskoj industriji i namenjen je garantovanju kvaliteta procesa proizvodnje. Kvaliteta proizvoda nikada se ne može u potpunosti utvrditi ispitivanjem njegovog sastava.

Ne mogu se otkriti sve nečistoće i ne može se svaki proizvod analizirati. Kvaliteta stoga može biti zajamčena samo ako se cijeli proizvodni proces odvija na precizno propisan i kontroliran način. Samo na taj način proces proizvodnje osigurava kvalitet lijeka. Ova metoda proizvodnje, koja se zove Dobra proizvođačka praksa, je stoga preduvjet za proizvodnju lijekova.

GMP je takođe od značajnog značaja za međunarodna partnerstva. Većina zemalja prihvaća samo uvoz i prodaju lijekova proizvedenih u skladu s međunarodno priznatim GMP-om. Vlade koje žele promovirati izvoz lijekova mogu to učiniti tako da GMP učine obaveznim za svu farmaceutsku proizvodnju i obuku svojih inspektora u smjernicama GMP.

GMP precizira kako i pod kojim uvjetima se lijek proizvodi. Tijekom proizvodnje provjeravaju se svi materijali, sastojci, intermedijarni proizvodi i krajnji proizvod, a postupak se precizno registrira u takozvanom protokolu pripreme. Ako se nakon toga ispostavi da nešto nije u redu s određenom partijom proizvoda, uvijek se može saznati kako je napravljeno, ko je testirao i gdje i koji materijali su korišteni. Moguće je pronaći točno gdje je pošlo po zlu.

Iako je potrebna dobra kontrola kako bi se zajamčila kvaliteta farmaceutskih proizvoda, mora se shvatiti da je krajnji cilj kontrole kvalitete postizanje savršenstva u procesu proizvodnje. Kontrola kvalitete stvorena je s ciljem da se potrošač uvjeri da proizvod ispunjava standarde kvalitete, ispravno označavanje i sve zakonske zahtjeve. Međutim, sama kontrola kvalitete nije dovoljna za postizanje svih ciljeva. Morate se založiti za postizanje kvalitete i pouzdanosti u svakom proizvodu, u svakoj seriji. To opredjeljenje se najbolje može opisati kao GMP.

Zakoni i propisi

GMP smjernice utvrđene su u različitim zakonima i propisima za različite industrije. Postoje međunarodni zakoni i propisi, ali postoje i propisi na evropskom i nacionalnom nivou.

međunarodni

Za kompanije izvoznice u Sjedinjene Države primjenjuju se propisi GMP-a američke Uprave za hranu i lijekove (FDA). Oni provode pravila iz naslova 21. Kodeksa saveznih propisa. Smjernice su tamo poznate pod pojmom „Trenutna dobra proizvođačka praksa (cGMP)“.

Evropa

GMP smjernice koje se primjenjuju u EU utvrđene su evropskim propisima. Ovi propisi se primjenjuju na sve proizvode kojima se trguje u Europskoj uniji, bez obzira na to ima li proizvođač sjedište izvan EU.

Za lijekove namijenjene ljudskoj upotrebi najvažnija pravila su propis 1252/2014 i Direktiva 2003/94/EC. Za lijekove namijenjene veterinarskoj primjeni primjenjuje se Direktiva 91/412/EC. Postoji više srodnih zakona i propisa koji regulišu tržište lijekova.

Zahtjevi GMP su isti za ljudsku industriju kao i za industriju veterinarskih lijekova. Za tumačenje standarda navedenih u ovom zakonu, EudraLex daje smjernice. EudraLex je zbirka pravila koja se primjenjuju na lijekove unutar EU. Tom 4 EudraLex sadrži pravila GMP. To je zapravo priručnik za primjenu GMP smjernica i principa. Ova pravila se primjenjuju i na medicinu ljudi i životinja. 

državni

Ministarstvo zdravlja, socijalne zaštite i sporta na nacionalnom nivou odlučuje koja se farmaceutska nega može uvoziti pod kojim uslovima i za koje medicinske indikacije. Zakon o lijekovima opisuje uslove za proizvodnju lijeka, njegovo stavljanje u promet i distribuciju do pacijenta. Na primjer, Zakon o opijumu zabranjuje posjedovanje određenih droga navedenih na listama l i ll Zakona o opijumu. Postoji i propis o prekursorima.

Prema ovim propisima, farmaceuti mogu samo skladištiti i/ili trgovati hemikalijama koje se mogu koristiti za proizvodnju lijekova ili eksploziva (prekursora) pod određenim uvjetima. Postoje i pravila i smjernice kao što su propis o FMD (mjera protiv krivotvorenja serijskih brojeva) i KNMP smjernice za farmaceutsku njegu i Holandski farmaceutski standard.

Europska agencija za lijekove (EMA) odgovorna je za naučnu procjenu, nadzor i kontrolu sigurnosti lijekova u EU. Uredba o kozmetičkim proizvodima postavlja zahteve za proizvodnju kozmetike.

GMP zahtevi

GMP je dio osiguranja kvaliteta. Općenito, ovo osiguranje, osim GMP-a, uključuje i područja kao što su dizajn proizvoda i razvoj proizvoda. Osiguranje kvaliteta je ukupnost aktivnosti koje moraju osigurati da proizvod ili usluga budu u skladu sa zahtjevima kvaliteta. Osiguranje kvaliteta je jedan od osnovnih elemenata upravljanja kvalitetom. Važnost upravljanja kvalitetom je ključna. Ako samo na trenutak zamislite šta bi se dogodilo kada bi se napravile greške u proizvodnji lijekova koje bi se otkrile prekasno.

Osim ljudske patnje, to bi bila katastrofa za ugled farmaceutske kompanije. Dobra proizvodna praksa fokusira se na rizike koji su svojstveni proizvodnji lijekova, kao što je unakrsna kontaminacija (kontaminacija jednog lijeka komponentama drugog lijeka) i zabune (greške) uzrokovane pogrešnim označavanjem.

Zahtjevi koje GMP postavlja za proizvodnju proizvoda međunarodno su dogovoreni. Ovaj blog opisuje zahtjeve koji proizlaze iz propisa koji se odnose na farmaceutsku industriju. Isti osnovni principi uglavnom se primjenjuju na svaku industriju. Ovi osnovni principi se međunarodno napuštaju isto.

Europsko zakonodavstvo zahtijeva da se medicinski proizvodi proizvode u skladu s načelima i smjernicama dobre prakse. Aspekti obuhvaćeni smjernicama su kontrola kvalitete, osoblje, prostorije i oprema, dokumentacija, proizvodnja, kontrola kvalitete, podugovaranje, žalbe i opoziv proizvoda i samokontrola. Zakonski propisi obvezuju proizvođača da uspostavi i primijeni sustav osiguranja farmaceutskih proizvoda. Ova se pravila primjenjuju i na lijekove namijenjene izvozu.

Treba uzeti u obzir sljedeće GMP smjernice:

• Dobro obučeno, kvalifikovano osoblje,
• Higijena se strogo održava. Ako je neko, na primjer zbog zarazne bolesti ili otvorene rane, postoji obaveza prijavljivanja i protokol praćenja.
• Redovni ljekarski pregledi zaposlenih
• Za zaposlene koji obavljaju vizualni pregled, predviđen je i dodatni vizualni pregled
• Odgovarajuća oprema,
• Dobri materijali, posude i etikete,
• Odobrena radna uputstva,
• Odgovarajuće skladištenje i transport,
• Adekvatno osoblje, laboratorije i instrumenti za internu kontrolu kvaliteta,
• Uputa za rad (standardni radni postupci); radna uputstva su napisana jasnim jezikom i fokusirana na lokalnu situaciju,
• Trening; operativno osoblje je obučeno za izvršavanje radnih uputstava,
• Dokumentacija; sve mora biti jasno na papiru i pogodnost osoblja
• Informacije o etiketama i načinu označavanja sirovina, poluproizvoda i gotovih proizvoda,
• Postoje jasno opisani, dokazani, pouzdani proizvodni procesi,
• Vrše se inspekcije i provjere,
• Tijekom proizvodnje (ručne ili automatizirane) bilježi se da li su svi koraci pravilno izvedeni,
• Odstupanja od uputa bilježe se i detaljno istražuju,
• Kompletna povijest svake serije (od sirovine do kupca) pohranjuje se na taj način da se ona lako može pratiti,
• Proizvodi se pravilno skladište i prevoze,
• Postoji metoda za uklanjanje serija iz prodaje, ako je potrebno,
• Pritužbe na probleme kvaliteta rješavaju se i istražuju na adekvatan način. Ako je potrebno, poduzimaju se mjere za sprečavanje recidiva. 

odgovornosti

GMP dodjeljuje niz odgovornosti ključnom osoblju, kao što su šef proizvodnje i/ili kontrole kvaliteta i ovlaštena osoba. Ovlašteno lice je odgovorno da se svi postupci i lijekovi proizvode i da se njima rukuje u skladu sa smjernicama.

On ili ona potpisuju (bukvalno) za svaku seriju lijekova koji dolaze iz tvornice. Postoji i glavni menadžer, koji je odgovoran za osiguranje da proizvodi ispunjavaju zakonske zahtjeve nacionalnog tijela za lijekove, a da se pacijenti ne dovode u opasnost zbog nedostatka sigurnosti, kvaliteta ili efikasnosti. To bi trebalo da bude očigledno, ali je i uslov da lekovi odgovaraju svrsi za koju su namenjeni. 

Nadzor i GMP certifikat

I na evropskom i na nacionalnom nivou postoje operateri zaduženi za nadzorni zadatak. To su Evropska agencija za lijekove (EMA) i Inspektorat za zdravstvenu zaštitu i mlade (IGJ). U Holandiji, IGJ daje GMP certifikat proizvođaču lijekova ako je u skladu sa GMP smjernicama.

Da bi to bilo moguće, IGJ provodi periodične inspekcije proizvođača u Holandiji kako bi istražio da li su u skladu s pravilima za GMP. Ako GMP propisi nisu ispunjeni, proizvođač neće dobiti samo GMP certifikat, već i proizvodnu dozvolu. IGJ također vrši inspekciju proizvođača u zemljama izvan Evropske unije. To se radi po nalogu EMA-e i Odbora za procjenu lijekova (CBG).

Takođe, na zahtjev Odbora za procjenu lijekova, IGJ savjetuje proizvođače u dosijeu dozvole za stavljanje lijeka u promet (provjera lokacije). Ako proizvođač ne radi u skladu sa zahtjevima GMP kvaliteta, Odbor može odlučiti da se ovaj proizvođač ukloni iz dosijea dozvole za stavljanje u promet.

Odbor to čini u konsultaciji sa IGJ-om i drugim evropskim inspekcijskim organima i evropskim tijelima kao što su Koordinirajuća grupa za međusobno priznavanje i decentralizirane procedure – ljudski (CMDh) i EMA. Ako to može dovesti do nestašice lijeka za Holandiju, nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet mora to prijaviti Uredu za otkrivanje nedostataka i nedostataka lijekova (Meldpunt geneesmiddelen tekort en -defecten).

Kozmetika i GMP

Za kozmetiku postoje posebni propisi koji garantuju njihov kvalitet. Na evropskom nivou postoji Uredba o kozmetici 1223/2009/EC. Ovo također određuje da kozmetika mora biti u skladu sa GMP. Smjernica koja se koristi za ovo je standard ISO 22916:2007. Ovaj standard sadrži osnovne principe GMP-a koji su fokusirani na kompanije koje proizvode gotovu kozmetiku. Ovo je međunarodni standard i također ga je odobrio Evropski komitet za standardizaciju (CEN).

Ovo je evropsko tijelo za standardizaciju koje stvara standarde koji su u velikoj potražnji. Primjena ovih standarda nije obavezna, ali pokazuje vanjskom svijetu da proizvodi ili usluge zadovoljavaju standarde kvaliteta. Tijelo za standardizaciju također razvija 'harmonizirane standarde' na zahtjev Evropske unije.

Ovi GMP propisi koji su navedeni u standardu u osnovi imaju isti cilj kao i oni za farmaceutsku industriju: garantirati kvalitetu i sigurnost proizvoda. Ovaj standard se fokusira samo na kozmetičku industriju. Sadrži i pokriva:

• proizvodnja,
• skladištenje,
• pakovanje,
• testiranje i transportni procesi
• istraživanje i razvoj
• distribucija gotove kozmetike
• sigurnost proizvodnih radnika
• zaštita okoliša.

Standard ne samo da osigurava primjenu kriterija proizvoda i zahtjeva za proizvodnju robe. Primjena standarda omogućava proizvođaču da upravlja zahtjevima kvaliteta i sigurnosti lanca opskrbe te da prati opasnosti i rizike kozmetike. Propisi o GMP-u odgovaraju pravilima koja su prethodno detaljno navedena u odjeljku „GMP zahtjevi“.

Trebate li savjet ili podršku o farmaceutskom zakonu ili kozmetičkom zakonodavstvu? Ili imate pitanja o ovom blogu? Molimo kontaktirajte advokate na Law & More. Odgovorit ćemo na vaša pitanja i pružiti pravnu pomoć tamo gdje je to potrebno.